静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因肺部毒性

布比卡因的瓣膜致癌在临床上少见，一旦发生严重威胁病变生命。在临床上常得不到血管脂肪乳（ILE）减轻这种致癌起到，可发挥致癌清除起到，更高自在输出比率。但这种致癌起到以及 ILE 加剧瓣膜致癌起到的细细胞核信号通道尚不清楚。

最近数据分析见到布比卡因避开经典胰岛素信号通道，最主要蛋白转移酶 B（Akt）和核糖体蛋白 S6 转移酶（p70 S6）。酯类局麻药罗哌卡因和利多卡因避开羟基肌醇 3 转移酶（PI3K）装配，从而上游 Akt 线粒体技术水平提高。此外，布比卡因可介导 5-羟基腺苷重置蛋白转移酶（AMPK），AMPK 调控细胞核内数学模型，因此推测数学模型信号通道与布比卡因瓣膜致癌有关。

最近匹兹堡的 Fettiplace 教授 等数据分析了布比卡因瓣膜致癌对抑制葡萄糖的信号通道的起到，并数据分析了 ILE 加剧布比卡因瓣膜致癌的实际起到的系统，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 豚鼠 29 只分成 4 组，在异氟醚后，腹腔切开插管通气，分别右方颈内血管 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，直至瓣膜骤停，得不到 10 mg/kg 的 ILE，在麻醉后 1.5 min、5 min 和 10 min，以瓣膜切除法杀害。

另一组 3 只豚鼠在麻醉布比卡因前 10 min 必需得不到不可逆的 PI3K 抗病毒渥曼氯类抗生素 25ug/kg。另一组 8 只豚鼠仅麻醉 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后杀害。杀害后取瓣膜和右肾，保存在液氮中待测。

体外瓣膜 20 个随机分成实验组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 抗病毒 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，剩余瓣膜得不到 ILE 在 10 min 麻醉进行时，迅速冷冻在液氮中待测。

检测糖原含比率，Akt 及线粒体技术水平，、 p70 S6，S6，胰岛素受体底物-1（IRS1），糖原合酶转移酶 3β（GSK3β），AMPK，甘氨酸 CoA 羧化酶，结节性白血病 2 基因组（TSC2）。

%-，布比卡因的瓣膜致癌抑制 Akt 的 S473 底物的线粒体，与实验组相比线粒体技术水平降低 63%，AMPK 线粒体技术水平较实验组平均高 151%。AMPK 的线粒体介导可通过 TSC2 抑制上游的哺乳动物雷帕类抗生素靶蛋白一氧化氮 1（mTORC1）。

反馈性抑制 IRS1 线粒体降低了 31%，从而推动 Akt 的 T308 底物的线粒体和 GSK3β线粒体，分别增加 390% 和 293%。糖原获益比率是实验组的 142%。渥曼氯类抗生素加重布比卡因的瓣膜致癌起到， LY294002 预处理可延迟瓣膜致癌起到。ILE 可促更高 Akt 的 S473 和 T308 底物线粒体技术水平，计有 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无起到。

综上所述，布比卡因的瓣膜致癌主要起到于抑制葡萄糖的 Akt 和 PI3K 通道，ILE 可通过脂质复苏抑制 Akt 通道，提高布比卡因的瓣膜致癌，为临床技术的发展 ILE 治疗布比卡因的瓣膜致癌缺少核自在思想。

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编辑： 陈松