新英格兰:COVID-19疫苗诱导的血小板减小症的免疫球蛋白辅助疗法

2022-02-28 04:29 来源:惠州

在在,Covid-19腺病毒载体乙型肝炎与一种稀有的血栓过渡到前精神上有关,该性疾病被称为乙型肝炎正向自身免疫细胞血栓过渡到开放性骨髓减小关节炎(VITT)。诊断为VITT的病人成年大部分在20 - 55岁彼此间,展现出为不少见原发开放性,如脑静脉窦原发开放性和内脏静脉原发开放性。其患病系统涉及可识别骨髓因子4 (PF4)的IgG免疫细胞加成的产生,该免疫细胞加成通过FcγIIa细胞因子爆冷烈启动时骨髓,导致骨髓数量减小(骨髓消耗)和凋亡启动时。根据临床和肝脏学证据,该性疾病爆冷烈类似于自身自身免疫细胞代谢物正向的骨髓减小关节炎(HIT),即使VITT病人通常从未接受代谢物病人。

大副作用用药亚型(IVIG)竞争开放性地抑止VITT免疫细胞加成与骨髓FcγIIa细胞因子的相互作用,从而减小骨髓正向,这一结果显然是一个最主要的病人权衡。由于病人VITT病人的数据仅仅,因此推荐运用于IVIG主要是基于与自身自身免疫细胞HIT病人类似的情况,即IVIG可急剧缩减骨髓总和,减少高凝状态。推荐运用于大副作用用药亚型(IVIG)联合促凝病人乙型肝炎正向的自身免疫细胞血栓过渡到开放性骨髓减小关节炎(VITT),这是针对Covid-19的腺病毒载体乙型肝炎的一种稀有副作用。

近期,新英格兰华尔街日报描绘出了三名在加拿大人接受ChAdOx1新型病原乙型肝炎后发病为VITT的第一批病人对IVIG病人的加成。

3则有VITT病人接受IVIG病人后,肝脏正向的骨髓正向受到抑止。该研究者还看出了肝脏素特赦试验中的是如何一般而言作样品VITT免疫细胞加成的。肝脏素特赦试验中的是北美洲参考研究团队用作样品HIT的最少见的骨髓正向试验中的。

病人成年63 ~ 72岁;一个是女开放性。因为有通报称VITT主要发生在年轻人口中的,加拿大人将ChAdOx1新型病原-19乙型肝炎的运用于受限制在55岁或55岁以上的人群,。2则有病人展现出为肢体横膈膜原发开放性;第三则有有脑静脉和横膈膜原发开放性。

三则有VITT病人临床和研究团队检查数据。看出了3则有病人与促凝病人和亚型病人方面的连续骨髓总和,以及病人的身高、身高和IVIG给药时需要权衡的副作用。

三名病人在ELISA上均样品出促PF4聚阴离子复合物的免疫细胞加成爆冷阳开放性。三名病人在ELISA上均样品出促PF4聚阴离子复合物的免疫细胞加成爆冷阳开放性(表1)。经IVIG病人后,ELISA加成开放性从未显现出相符的下降,这得出结论IVIG从未抑止VITT免疫细胞加成与PF4的为基础。病人2在塑料免疫细胞比浊法(肝脏学HIT- ab (PF4-H),的设备研究团队)样品为阴开放性,这是一种当地HIT免疫细胞加成加速筛查测试。根据在在的一份通报,这项挑选出试验中的看出VITT免疫细胞加成的阴开放性结果。

IVIG病人前后ELISA加成

骨髓正向试验中的结果。左图A看出了三个研究者病人的代谢物其会骨髓减小关节炎(5 -羟色胺特赦试验中的)的同样骨髓启动时试验中的结果。三则有病人经IVIG病人后肝脏中的骨髓正向被抑止。左图B看出了一种改良的骨髓正向试验中的的结果,用作样品3则有病人促骨髓因子4 (PF4)的VITT免疫细胞加成加成。在IVIG病人后拿到的病人肝脏中的,可以碰到PF4增爆冷的肝脏素特赦的不同低水平的抑止。当转至FcγIIa细胞因子绕过单克隆免疫细胞加成(IV.3)或转至浓度为10 mg / ml的IVIG时,可观察到完全抑止。经IVIG病人后,ELISA加成开放性从未显现出相符的下降,这得出结论IVIG从未抑止VITT免疫细胞加成与PF4的为基础。病人2在塑料免疫细胞比浊法(肝脏学HIT- ab (PF4-H),的设备研究团队)样品为阴开放性,这是一种当地HIT免疫细胞加成加速筛查测试。根据在在的一份通报,4这项挑选出试验中的看出VITT免疫细胞加成的阴开放性结果。

代谢物和骨髓因子4 (PF4)对肝脏正向的骨髓正向有不同的加成模式,指引肝脏中的VITT的展现出普遍存在异质开放性。启动IVIG病人后,3则有病人的肝脏中的都显现出了免疫细胞加成正向的骨髓正向减小。

该研究者的挖掘出显然反映了毒素免疫细胞加成正向的骨髓正向受到抑止,高凝状态减少,当病人有相当严重的骨髓减小和需要病人副作用促凝的多种不怪异血栓过渡到时,缩减骨髓总和尤其最主要,特别是在脑梗死后出血开放性转化的情况下。此外,与HIT有关的免疫细胞加成也通过膜Fcγ细胞因子启动时单核细胞和中的开放性粒细胞。由于VITT病人显然普遍存在相当严重的接下来数周的骨髓减小,早期给予IVIG显然是VITT促凝病人的最主要除此以外病人。目前,一些VITT病人指南建言,当爆冷烈怀疑VITT并普遍存在血栓过渡到时,预先给药高副作用IVIG。连续两天每公斤身高1克的建言副作用(即每公斤总2克)显然是引人注意的,因为一般而言的身高可以从“理想”到“仅仅”身高或一个称为“副作用”身高的中的间值

权衡到IVIG在减少免疫细胞加成正向的骨髓正向方面的副作用依赖于效应,该研究者建言在进行这些量化时要能运用于副作用尺寸,比较好是仅仅身高。

该研究者还看出了在北美洲参考研究团队中的运用于的骨髓正向试验中的- 5 -羟色胺特赦试验中的-可以通过值得注意PF4加成来样品VITT免疫细胞加成。

在在,Greinacher等挖掘出,运用于基于骨髓有数的冲洗骨髓正向试验中的,补充PF4(每毫升10 μg)有助于诊断VITT。该研究者拿到的VITT病人的肝脏加成模式是异质开放性的,他们建言HIT和VITT免疫细胞加成的样品可以通过在通常条件下进行标准的骨髓正向试验中的,转至PF4(每毫升≥10 μg),不加代谢物方可进行时。也建言每毫升样品0 U作为缓冲相异,因为在从未代谢物的情况下肝脏正向肝脏素的特赦是自身自身免疫细胞HIT的一个特点。该研究者反对在注射IVIG前样品肝脏中的VITT免疫细胞加成的建言,以避免肝脏素特赦试验中的的实为阴开放性结果。比起,IVIG病人没法抑止ELISA加成开放性。

该研究者描绘出了加拿大人第一批在ChAdOx1新型病原乙型肝炎接种后诊断为VITT的3名病人。所有三个病人接受的乙型肝炎是由锡兰肝脏研究者所生产,该政府部门供货了加拿大人近三分之二的ChAdOx1 nCoV-19乙型肝炎。2021年3月底开始,在西欧报道了VITT病则有,阿斯利康乙型肝炎项目在加拿大人的大力推广以外55岁以上的人群。这一受限制一般而言作成年不大的3则有病人(72,63和69岁)。值得注意的是,所有三名病人都有一个或多个横膈膜血栓过渡到惨剧。此外,2则有病人有静脉原发开放性。该研究者推测老年VITT病人显然可能会显现出横膈膜血栓过渡到惨剧。

原文出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051

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