JAMA子刊：高剂量氯喹用药重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4年初24日，JAMA Netw Open刊载了一项针对休养治疗COVID-19症状的IIb期高血压试验的中的期研究结果，相比静脉录射（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更极高血糖的磷酸氯喹（CQ）疗程10天（600mg，每天2次），刺激性反其所和患病率更极高，除此以外是导致QTc间期延至。鉴于此，该深入研究备录示，不其所中选极高血糖氯喹疗程休养治疗COVID-19症状，除此以外是同时放弃雪莉类固醇和奥司他韦疗程的症状。

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两项胃实验推断，氯喹在极高浓度时才能把握炎SARS-CoV主导作用。有专家促请CQ疗程COVID-19症状时，血糖为500mg/次，每日两次，连续10天（总血糖10g）。较短期的疗程解决方案（如5天）才会减缓不良反其所，但炎病毒主导作用可能也会消退。目之前还没有完全一致的总血糖中选，大多数都是基于专家意见。

这项交叉、双盲、随机、IIb期临床研究试验起始日期为2020年3年初23日，共归属于81实有男性休养治疗COVID-19休养症状，旨在评估不同血糖氯喹的相容性。症状被随机分摊至极高血糖CQ（每次600mg，每天摄入2次，共10天）或静脉录射CQ（每次450mg，第1天摄入2次，剩余4天，每天1次）。深入研究主要命运为，与静脉录射四组相比，极高血糖四组的患病率至少能减缓50%。

终端特性

81实有症状被随机分四组，静脉录射四组40实有，极高血糖四组41实有。大多数症状（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，静脉录射四组31实有（77.5%），极高血糖四组31实有（75.6%）。其他不曾经过RT-PCR的症状，不具与COVID-19相符的临床研究和统计学特性。根据数据和安全主管委员会（DSMB）的促请，于2020年4年初5日进行了初步研究。

备录1列出了入四组症状的终端特性。症状平大多年龄组为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为极高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。极高血糖四组症状比静脉录射四组症状的年龄组更多（平大多年龄组54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心肌梗塞更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有症状大多放弃了雪莉类固醇疗程，静脉录射和极高血糖四组中的，使用奥司他韦的症状占多数比共有86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

备录1. 终端特性

相容性

第13自是的研究推断，极高血糖四组中的肌酸激酶（CK）升极高的症状占多数比极很低静脉录射四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（备录2）。

11实有症状（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，极高血糖四组中的的占多数比极很低静脉录射四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极高血糖四组37实有症状中的有2实有（2.7％）失踪之前发生了室性心动过速，不伴尖端挽救型室速(TdP) 。三四组在血液学或肾脏刺激性方面无明显差异。

备录2. 第13自是的相容性评估

（录：文章断定时并非所有症状都已完成了第13天的志工和检验）

患病率命运

本深入研究试样的整体患病率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极高血糖四组的患病率是39.0％（16/41），静脉录射四组是15.0％（6/40）（示意图2）。静脉录射四组和极高血糖四组的失踪症状中的，分别有5实有（5/6；83.3%）和14实有症状（14/16,；87.5%）扫描到病毒RNA。

极高血糖四组与患病率依赖于关联性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素研究中的调整了年龄组因素后，不再不具关联性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5实有慢性心肌梗塞症状，有3实有失踪，这些症状大多已为室性心动过速和尖端挽救型室速。

基于上述推断出，极高血糖氯喹四组的结果与本深入研究的假设相反，DSMB促请极高血糖四组所有症状立即中的断疗程，症状揭盲，都改以静脉录射疗程。

共有27实有症状在第0天和第4天通过观察了鼻口腔和/或口口腔试样，结果推断在第4天只有6实有症状转阴（22.2％）。

示意图2. 共存研究结果

总结

这项深入研究中的，在同时使用雪莉类固醇和奥司他韦的才会，极高血糖CQ疗程10天（总血糖12 g），无法在此之后保证深入研究的相容性。

深入研究促请不其所使用相近本深入研究的极高血糖来疗程COVID-19休养治疗症状，除此以外是对有基础心肌梗塞的老人症状，在同时放弃其他心脏毒物疗程时，更其所严肃。该深入研究不曾推断出氯喹对症状失踪命运的明显其所。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在疗程COVID-19中的的主导作用，所作促请进一步的深入研究：（1）评估其作为预防服用的随机试验；（2）评估其对轻症或中的度症状的随机试验。